嗎多明氣霧劑緩解心絞痛及血液動力學觀察
- 分類：研發成果
- 作者：
- 來源：
- 發布時間：2020-06-30 16:21
- 訪問量：
【概要描述】 嗎多明(嗎啉代斯酮亞胺，嗎導敏，Molisidomine)是一種亞胺類血管擴張劑，內服治療心絞痛和心力衰竭有較多報道，采用氣霧劑緩解心絞痛發作尚未見報道，本文旨在驗證療效及探討機理。 對象與方法 1.1對象 自1995年2月至6月，本院住院患者，依據國際心臟病學會和協會及WHO的缺血性心臟病的命名及診斷標準選擇穩定勞力型心絞痛40例，惡化勞力型心絞痛20例，混合型心絞痛13例，共73例，隨機分為兩組：嗎多明組39例，年齡57±10(39-69)歲，合并陳舊性心肌梗塞21例。易順脈組34例，年齡58±9(37-72)歲，合并陳舊性心肌梗塞17例。兩組中有23例冠狀動脈造影均至少有一只血管管腔內徑狹窄≥50%，其中3例單支病變，6例雙支及14例三支病變。 另選擇21例冠心病患者進行左室和冠狀動脈造影，左室舒張期末壓(LVEDP)≥16mmHg作為觀察血液動力學改變的對象，同樣隨機分為嗎多明組(12例)和易順脈組(9例)。兩組年齡分別為53±10(38-69)歲和51±13(33-67歲)，兩組合并陳舊性心肌梗塞分別為9例和6例。 1.2觀察方法 1.2.1試驗藥，嗎多明氣霧劑，對照藥，易順脈氣霧劑(消心痛，德國馬赫大藥廠產品)。 1.2.2觀察期，所有患者內服的抗心絞痛藥物不做改變。心絞痛發作時，立即測心率、血壓，并描記心電圖按隨機分組分別使用嗎多明氣霧劑，劑量1.0-1.4mg或易順脈氣霧劑劑量1.25至2.5mg。癥狀緩解后重復測心率、血壓和描記心電圖，若噴藥后10分鐘癥狀未緩解，立即舌下含服硝酸甘油或心痛定，或給予止痛劑。 1.2.3血液動力學的測定，經股動脈刺送入6F或7Fpigtail導管至左心室測壓，LVEDP≥16mmHg者，依據隨機分組編號分別使用嗎多明、易順脈氣霧劑，劑量同前，分別于噴藥前，噴藥后2、5/7和10分鐘分別描記左室壓力曲線。 1.3緩解心絞痛的藥物療效評定 本組依據用藥后心絞痛改善的程度分為： 顯效：癥狀完全緩解;有效：癥狀顯著緩解，無需再給第二種藥物;無效：癥狀緩解不明顯，需要用其他抗心絞痛措施。 1.4統計方法 用藥前后同一指標變化采用重復測定資料方差分析，組間差別分別采用t檢驗和方差分析。 結果 2.1癥狀療效及S-T段移位的變化 嗎多明氣霧劑最快起效時間70秒，易順脈氣霧劑為55秒，兩組緩解心絞痛發作及S-T段移位恢復情況比較，各項指標兩組間無明顯差異(P>0.05)。 2.2心率和血壓變化 心絞痛發作時及用藥癥狀緩解后的心率，嗎多明組分別為75±10和73±11次/分，易順脈組分別為78±19和75±9次/分。心率在癥狀發作時和用藥后，以及兩組間均無顯著性差異(P>0.05)。癥狀發作時及用藥后血壓，嗎多明組分別為130±20/79±10及126±19/77±11mmHg，易順脈組分別為132±20/79±8及125±16/76±13mmHg。其差異僅同組癥狀發作時與用藥后的收縮期血壓比較有顯著性差異(P<0.05)。心率血壓乘積(HR×SBP-2)，癥狀發作時與用藥后，嗎多明組分別為97.50±22及91.98±24有顯著差異(P<0.05)，易順脈組分別為102.96±31及93.75±22有顯著差異(P<0.05)。 2.3左室壓力變化 嗎多明組用藥后心率、左室收縮壓(LVSP)和LVEDP的變化與易順脈組比較，兩組患者的心率用藥前后及組間比較無顯著差異(P>0.05)?；颊叩腖VSP用藥前兩組比較無顯著差別(P>0.05)。嗎多明用藥后5分鐘降低10.5mmHg(P>0.05)而易順脈組降低9.5mmHg，與用藥前比較，壓力下降有顯著性差異(P<0.05及0.01)，與用藥前比較壓力降低最大幅度，嗎多明組6.6mmHg而易順脈13.4mmHg，易順脈組壓力降低幅度明顯大于嗎多明組(P<0.05)。 2.4副作用 嗎多明組和易順脈組分別有2例和4例主訴輕度頭暈，但很快消失，易順脈組1例自訴噴藥后3分鐘伴輕度頭痛，無其他副作用。 討論 嗎多明為非硝酸酯類血管擴張劑，本組使用氣霧劑的劑量，緩解心絞痛的起效時間，有效率及心電圖的改善情況與易順脈接近。嗎多明用藥后，與心絞痛發作時比較，血壓輕度下降，但仍在正常水平。引起血壓下降，可能由于藥物擴張阻力小動脈和癥狀緩解后交感神經活動亢進有所減弱共同的影響。 嗎多明緩解心絞痛機理，公認與硝酸酯相似，它的主要作用是通過強效擴張靜脈血管，減輕左室前負荷，降低心肌氧耗量，同時也有擴張狹窄的冠狀動脈和側支血管的作用。本組用嗎多明后LVEDP下降，心肌氧耗量減少，與易順脈是一致的，也支持上述觀點。但細胞機理有不同，硝酸酯解離為無機硝酸鹽過程，需疏基(SH)參與，形成一氧化碳(NO)，激活細胞內鳥苷酸環化酶，使環鳥甘酸單磷酸(CGMP)增加，從而降低包漿鈣離子，則平滑肌松弛;而嗎多明的代謝物(R-NNO)解離成NO時，無需SH基。有作者認為，硝酸酯產生耐藥性機理之一是SH基的消耗，所以兩藥無交叉耐藥現象?；颊邔ο跛狨ビ心退帟r，可試用嗎多明，嗎多明藥效時間長，可達6-7小時，因此本藥在緩解癥狀后，尚可較長時間預防再發;而易順脈藥效時間較短，僅30-60分鐘。雖然嗎多明每降低LVEDP的幅度遜於易順脈，但在慢性左心功能不全，長期易順脈已產生耐藥性者，也可與本藥合并使用。 綜上所述，嗎多明氣霧劑臨床療效肯定，起效作用快，藥效持續時間長，不良反應少，癥狀輕，不產生耐藥性，期使用安全。
嗎多明氣霧劑緩解心絞痛及血液動力學觀察
【概要描述】 嗎多明(嗎啉代斯酮亞胺，嗎導敏，Molisidomine)是一種亞胺類血管擴張劑，內服治療心絞痛和心力衰竭有較多報道，采用氣霧劑緩解心絞痛發作尚未見報道，本文旨在驗證療效及探討機理。
對象與方法
1.1對象
自1995年2月至6月，本院住院患者，依據國際心臟病學會和協會及WHO的缺血性心臟病的命名及診斷標準選擇穩定勞力型心絞痛40例，惡化勞力型心絞痛20例，混合型心絞痛13例，共73例，隨機分為兩組：嗎多明組39例，年齡57±10(39-69)歲，合并陳舊性心肌梗塞21例。易順脈組34例，年齡58±9(37-72)歲，合并陳舊性心肌梗塞17例。兩組中有23例冠狀動脈造影均至少有一只血管管腔內徑狹窄≥50%，其中3例單支病變，6例雙支及14例三支病變。
另選擇21例冠心病患者進行左室和冠狀動脈造影，左室舒張期末壓(LVEDP)≥16mmHg作為觀察血液動力學改變的對象，同樣隨機分為嗎多明組(12例)和易順脈組(9例)。兩組年齡分別為53±10(38-69)歲和51±13(33-67歲)，兩組合并陳舊性心肌梗塞分別為9例和6例。
1.2觀察方法
1.2.1試驗藥，嗎多明氣霧劑，對照藥，易順脈氣霧劑(消心痛，德國馬赫大藥廠產品)。
1.2.2觀察期，所有患者內服的抗心絞痛藥物不做改變。心絞痛發作時，立即測心率、血壓，并描記心電圖按隨機分組分別使用嗎多明氣霧劑，劑量1.0-1.4mg或易順脈氣霧劑劑量1.25至2.5mg。癥狀緩解后重復測心率、血壓和描記心電圖，若噴藥后10分鐘癥狀未緩解，立即舌下含服硝酸甘油或心痛定，或給予止痛劑。
1.2.3血液動力學的測定，經股動脈刺送入6F或7Fpigtail導管至左心室測壓，LVEDP≥16mmHg者，依據隨機分組編號分別使用嗎多明、易順脈氣霧劑，劑量同前，分別于噴藥前，噴藥后2、5/7和10分鐘分別描記左室壓力曲線。
1.3緩解心絞痛的藥物療效評定
本組依據用藥后心絞痛改善的程度分為：
顯效：癥狀完全緩解;有效：癥狀顯著緩解，無需再給第二種藥物;無效：癥狀緩解不明顯，需要用其他抗心絞痛措施。
1.4統計方法
用藥前后同一指標變化采用重復測定資料方差分析，組間差別分別采用t檢驗和方差分析。
結果
2.1癥狀療效及S-T段移位的變化
嗎多明氣霧劑最快起效時間70秒，易順脈氣霧劑為55秒，兩組緩解心絞痛發作及S-T段移位恢復情況比較，各項指標兩組間無明顯差異(P>0.05)。
2.2心率和血壓變化
心絞痛發作時及用藥癥狀緩解后的心率，嗎多明組分別為75±10和73±11次/分，易順脈組分別為78±19和75±9次/分。心率在癥狀發作時和用藥后，以及兩組間均無顯著性差異(P>0.05)。癥狀發作時及用藥后血壓，嗎多明組分別為130±20/79±10及126±19/77±11mmHg，易順脈組分別為132±20/79±8及125±16/76±13mmHg。其差異僅同組癥狀發作時與用藥后的收縮期血壓比較有顯著性差異(P<0.05)。心率血壓乘積(HR×SBP-2)，癥狀發作時與用藥后，嗎多明組分別為97.50±22及91.98±24有顯著差異(P<0.05)，易順脈組分別為102.96±31及93.75±22有顯著差異(P<0.05)。
2.3左室壓力變化
嗎多明組用藥后心率、左室收縮壓(LVSP)和LVEDP的變化與易順脈組比較，兩組患者的心率用藥前后及組間比較無顯著差異(P>0.05)?；颊叩腖VSP用藥前兩組比較無顯著差別(P>0.05)。嗎多明用藥后5分鐘降低10.5mmHg(P>0.05)而易順脈組降低9.5mmHg，與用藥前比較，壓力下降有顯著性差異(P<0.05及0.01)，與用藥前比較壓力降低最大幅度，嗎多明組6.6mmHg而易順脈13.4mmHg，易順脈組壓力降低幅度明顯大于嗎多明組(P<0.05)。
2.4副作用
嗎多明組和易順脈組分別有2例和4例主訴輕度頭暈，但很快消失，易順脈組1例自訴噴藥后3分鐘伴輕度頭痛，無其他副作用。
討論
嗎多明為非硝酸酯類血管擴張劑，本組使用氣霧劑的劑量，緩解心絞痛的起效時間，有效率及心電圖的改善情況與易順脈接近。嗎多明用藥后，與心絞痛發作時比較，血壓輕度下降，但仍在正常水平。引起血壓下降，可能由于藥物擴張阻力小動脈和癥狀緩解后交感神經活動亢進有所減弱共同的影響。
嗎多明緩解心絞痛機理，公認與硝酸酯相似，它的主要作用是通過強效擴張靜脈血管，減輕左室前負荷，降低心肌氧耗量，同時也有擴張狹窄的冠狀動脈和側支血管的作用。本組用嗎多明后LVEDP下降，心肌氧耗量減少，與易順脈是一致的，也支持上述觀點。但細胞機理有不同，硝酸酯解離為無機硝酸鹽過程，需疏基(SH)參與，形成一氧化碳(NO)，激活細胞內鳥苷酸環化酶，使環鳥甘酸單磷酸(CGMP)增加，從而降低包漿鈣離子，則平滑肌松弛;而嗎多明的代謝物(R-NNO)解離成NO時，無需SH基。有作者認為，硝酸酯產生耐藥性機理之一是SH基的消耗，所以兩藥無交叉耐藥現象?；颊邔ο跛狨ビ心退帟r，可試用嗎多明，嗎多明藥效時間長，可達6-7小時，因此本藥在緩解癥狀后，尚可較長時間預防再發;而易順脈藥效時間較短，僅30-60分鐘。雖然嗎多明每降低LVEDP的幅度遜於易順脈，但在慢性左心功能不全，長期易順脈已產生耐藥性者，也可與本藥合并使用。
綜上所述，嗎多明氣霧劑臨床療效肯定，起效作用快，藥效持續時間長，不良反應少，癥狀輕，不產生耐藥性，期使用安全。
- 分類：研發成果
- 作者：
- 來源：
- 發布時間：2020-06-30 16:21
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嗎多明(嗎啉代斯酮亞胺，嗎導敏，Molisidomine)是一種亞胺類血管擴張劑，內服治療心絞痛和心力衰竭有較多報道，采用氣霧劑緩解心絞痛發作尚未見報道，本文旨在驗證療效及探討機理。
對象與方法
1.1對象
自1995年2月至6月，本院住院患者，依據國際心臟病學會和協會及WHO的缺血性心臟病的命名及診斷標準選擇穩定勞力型心絞痛40例，惡化勞力型心絞痛20例，混合型心絞痛13例，共73例，隨機分為兩組：嗎多明組39例，年齡57±10(39-69)歲，合并陳舊性心肌梗塞21例。易順脈組34例，年齡58±9(37-72)歲，合并陳舊性心肌梗塞17例。兩組中有23例冠狀動脈造影均至少有一只血管管腔內徑狹窄≥50%，其中3例單支病變，6例雙支及14例三支病變。
另選擇21例冠心病患者進行左室和冠狀動脈造影，左室舒張期末壓(LVEDP)≥16mmHg作為觀察血液動力學改變的對象，同樣隨機分為嗎多明組(12例)和易順脈組(9例)。兩組年齡分別為53±10(38-69)歲和51±13(33-67歲)，兩組合并陳舊性心肌梗塞分別為9例和6例。
1.2觀察方法
1.2.1試驗藥，嗎多明氣霧劑，對照藥，易順脈氣霧劑(消心痛，德國馬赫大藥廠產品)。
1.2.2觀察期，所有患者內服的抗心絞痛藥物不做改變。心絞痛發作時，立即測心率、血壓，并描記心電圖按隨機分組分別使用嗎多明氣霧劑，劑量1.0-1.4mg或易順脈氣霧劑劑量1.25至2.5mg。癥狀緩解后重復測心率、血壓和描記心電圖，若噴藥后10分鐘癥狀未緩解，立即舌下含服硝酸甘油或心痛定，或給予止痛劑。
1.2.3血液動力學的測定，經股動脈刺送入6F或7Fpigtail導管至左心室測壓，LVEDP≥16mmHg者，依據隨機分組編號分別使用嗎多明、易順脈氣霧劑，劑量同前，分別于噴藥前，噴藥后2、5/7和10分鐘分別描記左室壓力曲線。
1.3緩解心絞痛的藥物療效評定
本組依據用藥后心絞痛改善的程度分為：
顯效：癥狀完全緩解;有效：癥狀顯著緩解，無需再給第二種藥物;無效：癥狀緩解不明顯，需要用其他抗心絞痛措施。
1.4統計方法
用藥前后同一指標變化采用重復測定資料方差分析，組間差別分別采用t檢驗和方差分析。
結果
2.1癥狀療效及S-T段移位的變化
嗎多明氣霧劑最快起效時間70秒，易順脈氣霧劑為55秒，兩組緩解心絞痛發作及S-T段移位恢復情況比較，各項指標兩組間無明顯差異(P>0.05)。
2.2心率和血壓變化
心絞痛發作時及用藥癥狀緩解后的心率，嗎多明組分別為75±10和73±11次/分，易順脈組分別為78±19和75±9次/分。心率在癥狀發作時和用藥后，以及兩組間均無顯著性差異(P>0.05)。癥狀發作時及用藥后血壓，嗎多明組分別為130±20/79±10及126±19/77±11mmHg，易順脈組分別為132±20/79±8及125±16/76±13mmHg。其差異僅同組癥狀發作時與用藥后的收縮期血壓比較有顯著性差異(P<0.05)。心率血壓乘積(HR×SBP-2)，癥狀發作時與用藥后，嗎多明組分別為97.50±22及91.98±24有顯著差異(P<0.05)，易順脈組分別為102.96±31及93.75±22有顯著差異(P<0.05)。
2.3左室壓力變化
嗎多明組用藥后心率、左室收縮壓(LVSP)和LVEDP的變化與易順脈組比較，兩組患者的心率用藥前后及組間比較無顯著差異(P>0.05)。患者的LVSP用藥前兩組比較無顯著差別(P>0.05)。嗎多明用藥后5分鐘降低10.5mmHg(P>0.05)而易順脈組降低9.5mmHg，與用藥前比較，壓力下降有顯著性差異(P<0.05及0.01)，與用藥前比較壓力降低最大幅度，嗎多明組6.6mmHg而易順脈13.4mmHg，易順脈組壓力降低幅度明顯大于嗎多明組(P<0.05)。
2.4副作用
嗎多明組和易順脈組分別有2例和4例主訴輕度頭暈，但很快消失，易順脈組1例自訴噴藥后3分鐘伴輕度頭痛，無其他副作用。
討論
嗎多明為非硝酸酯類血管擴張劑，本組使用氣霧劑的劑量，緩解心絞痛的起效時間，有效率及心電圖的改善情況與易順脈接近。嗎多明用藥后，與心絞痛發作時比較，血壓輕度下降，但仍在正常水平。引起血壓下降，可能由于藥物擴張阻力小動脈和癥狀緩解后交感神經活動亢進有所減弱共同的影響。
嗎多明緩解心絞痛機理，公認與硝酸酯相似，它的主要作用是通過強效擴張靜脈血管，減輕左室前負荷，降低心肌氧耗量，同時也有擴張狹窄的冠狀動脈和側支血管的作用。本組用嗎多明后LVEDP下降，心肌氧耗量減少，與易順脈是一致的，也支持上述觀點。但細胞機理有不同，硝酸酯解離為無機硝酸鹽過程，需疏基(SH)參與，形成一氧化碳(NO)，激活細胞內鳥苷酸環化酶，使環鳥甘酸單磷酸(CGMP)增加，從而降低包漿鈣離子，則平滑肌松弛;而嗎多明的代謝物(R-NNO)解離成NO時，無需SH基。有作者認為，硝酸酯產生耐藥性機理之一是SH基的消耗，所以兩藥無交叉耐藥現象?；颊邔ο跛狨ビ心退帟r，可試用嗎多明，嗎多明藥效時間長，可達6-7小時，因此本藥在緩解癥狀后，尚可較長時間預防再發;而易順脈藥效時間較短，僅30-60分鐘。雖然嗎多明每降低LVEDP的幅度遜於易順脈，但在慢性左心功能不全，長期易順脈已產生耐藥性者，也可與本藥合并使用。
綜上所述，嗎多明氣霧劑臨床療效肯定，起效作用快，藥效持續時間長，不良反應少，癥狀輕，不產生耐藥性，期使用安全。
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關于嗎多明無致癌風險的論述
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